In Lost Odyssey volgt de speler Kaim. Deze onsterfelijke man leeft al langer dan duizend jaar. Hij kan zich niets herinneren van zijn verleden en heeft geen idee waar de toekomst hem zal leiden. Spelers zijn getuige van Kaim die onderdeel wordt van meerdere families, verliefd wordt en geliefden verliest en strijdt moet leveren in een wereld die op de rand staat van een mystieke industriële revolutie. Op zijn avontuur komt Kaim een handvol andere sterfelijke en onsterfelijke personages tegen die hem vergezellen op zijn reis op zoek naar hun ingewikkelde verleden en lotsbestemming. De speler wordt daarbij door een diepgaand en dramatisch verhaal geleidt.

Lost Odyssey is een klassieke Japanse RPG. Dat houdt in dat je in bepaalde gebieden op willekeurige momenten aangevallen kunt worden door monsters. De gevechten met deze monsters zijn turn-based. Dat betekent dat je niet direct aan het vechten bent met je vijand, maar om de beurt een handeling doet. Je kunt elke beurt per personage bijvoorbeeld kiezen of je gewoon aanvalt, magie gebruikt of verdedigt.