Call of Juarez: Bound in Blood is het vervolg op de western Call Of Juarez. Het verhaal speelt zich af in de tijd van de burgeroorlog in de Verenigde Staten. De held van het verhaal zal zich verplaatsen tussen de staat Georgia en de Azteken ruïnes van Mexico. Als speler heb je niet de controle over één, maar over twee personages; de broertjes McCall.

Dit nieuwe western avontuur biedt een verhaal vol hebzucht, lust en wetteloosheid. Je speelt als revolverheld met een grote diversiteit aan wapens. De twee broers moeten continu samenwerken en elk van de broeders heeft zijn eigen sterke kanten. Ray is meer van de gevechten op korte afstand, terwijl zijn broer Thomas goed is met schoten op lange afstand. Gedurende hun avontuur zullen de broers Mexicaanse bandieten tegenkomen, een aanvaring krijgen met het opperhoofd van de Apache indianen en zit er een Kolonel hen op de hielen.

Naast de singleplayer modus mogen we diverse multiplayer mogelijkheden verwachten voor maximaal twaalf mensen. Zo kan je 'bandits & marshals' spelen en online strijden voor 'vindersloon'. Des te meer mensen jij omlegt, des te hoger wordt de prijs op jouw hoofd en dus wordt het weer interessanter voor andere spelers om jou te grazen te nemen.