De gevreesde Zwarte Dood is neergedaald in de stad Bristol. Je racet door de straten in een van de drie beschikbare appelkarren, wanhopig om te ontsnappen naar de veiligheid van het platteland. Als je kar als eerste de stad verlaat en deze vol is met alleen gezonde dorpelingen wanneer je weggaat, ontsnappen jij en je medekargenoten met succes en win je het spel!

Sommige dorpelingen in je wagen hebben echter misschien al de pest! Ze verbergen hun vroege symptomen voor jou zodat ze in alle rust van hun laatste dagen kunnen genieten. Als je de stad verlaat met een geteisterde dorpeling op je kar, zul je de pest krijgen. Je moet doen wat nodig is om ervoor te zorgen dat dit niet gebeurt!

Op het eerste gezicht is Bristol 1350 deels coöperatief, deels een racespel en deels sociale deductie. In werkelijkheid is het een egoïstische strijd om jezelf zo snel mogelijk de stad uit te krijgen zonder de pest, met alle mogelijke middelen.