Monster Madness is een coöperatieve actiegame waarin je met maximaal vier personen een invasie van monsters moet afslaan. Elk speelbare personage heeft unieke items en bepaald hoe het verhaal verloopt. Je kunt in alle richtingen mikken, waaronder naar onder en boven. Je wordt van alle kanten door de monsters aangevallen worden, met de snelle duikmoves die je tot je beschikking hebt moet je ze ontwijken.

Door vijanden te verslaan en je omgevingen te doorzoeken vind je nieuwe wapenonderdelen. Met deze onderdelen kun je krachtiger wapens bouwen en de wapens die je al hebt verbeteren. Als je de game in een hoge moeilijkheidsgraad speelt kun je ook zeldzame onderdelen vinden waarmee je "Ultimate Weapons" kunt bouwen. Ook kun je wapens zetten op achtergelaten voertuigen. Met deze voertuigen kun je het eenvoudiger opnemen tegen je vijanden te voet.

Naast de coöperatieve multiplayer voor vier personen zijn er ook multiplayermodes voor maximaal 16 man. Denk hierbij aan Capture the Flag, Deathmatch en Team Deathmatch. De multiplayer bevat veel chaotische actie door de combinatie van vele wapens, monsters en allerlei voertuigen.