In 51st State bestaat de wereld die je kent niet meer. Er is geen regering. Geen leger. Geen beschaving. De Verenigde Staten zijn ingestort – en nu, dertig jaar na het begin van de oorlog, proberen nieuwe machten de controle over het verwoeste land over te nemen, een nieuwe orde te vestigen, andere te controleren en een nieuw land, een nieuwe staat te creëren: de 51e staat.

In dit spel besturen spelers één van de vier krachten - mutanten, handelaren, New Yorkers en Appalachen - en proberen ze hun eigen nieuwe land op te bouwen. Spelers voegen nieuwe locaties toe aan het spel, nemen leiders in dienst en sturen mensen naar gebouwen om middelen en nieuwe vaardigheden op te doen.

Elke kaart in de 51st State kan op drie manieren worden gespeeld: je kunt een locatie binnenvallen om één keer veel grondstoffen te krijgen, of je kunt een contract met deze locatie tekenen om elke beurt één grondstof te krijgen, of je kunt de locatie aan je staat koppelen zodat je de vaardigheid kan gebruiken. Eén kaart, drie mogelijkheden. Veel beslissingen en keuzes die belangrijk zijn.